在上一季的结尾,莱纳德(约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰)和佩妮(凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰)宣布订婚,他们和谢尔顿(吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰)商量让他搬出公寓,女友艾米建议谢尔顿与她同居,这把谢尔顿吓坏了。与此同时,他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故,负气出走。一个多月过去了,谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么?在新的一季中,其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业,正式踏入了药品推销之路,她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是,自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友?
艾米丽·沃森,奥莉维亚·威廉姆斯,卡米拉·比普特,崔维斯·费米尔,莎拉·林,乔迪·梅,马克·斯特朗,杰德·阿努克,莎拉-索菲·波斯妮娜,克里斯·梅森,杰西卡·巴登, 约什·赫斯顿,克洛伊·利亚,法奥利安·坎宁安,爱德华·戴维斯,伊芙·海因德,莎罗姆·布龙-富兰克,金智海,塔布,查瑞莎·钱德兰,艾玛·坎宁,叶林·韩,芙萝拉·蒙戈马利,泰莎·波纳姆·琼斯,劳拉·霍沃德,劳拉·霍沃德 Laura How